Una proteína clave para cicatrizar heridas puede ayudar a predecir secuelas pulmonares tras el covid

Un estudio multicentro dirigido por el Instituto de Investigación Sanitaria Incliva, del Hospital Clínico de València, sugiere que la periostina --una proteína clave en la cicatrización de heridas-- podría ser un buen biomarcador pronóstico en la aparición de cambios fibrosos pulmonares después del covid-19.

Los resultados de este estudio, prospectivo y observacional, acaban de publicarse en 'American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology', en un artículo titulado 'Biomarcadores de fibrosis en pacientes con Covid-19. Un año después del alta hospitalaria: un estudio de cohorte prospectivo'.

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Las secuelas pulmonares fibrosas después del covid-19 han sido ampliamente descritas y existe una "gran preocupación" acerca de los efectos a largo plazo de la pandemia de SARS-CoV-2. Hasta el momento, se han relacionado varios biomarcadores con la patogénesis de la fibrosis en enfermedades pulmonares intersticiales, especialmente en la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), una enfermedad intersticial rara, crónica y fibrosante, que conduce a una pérdida de función pulmonar irreversible.

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Su pronóstico es malo, con una supervivencia a los 5 años, sin tratamiento, entre el 20% y el 40%. En España, se estima que el número de pacientes con FPI se sitúa entre 8.000 y 12.000, con una incidencia de 4,6-7,4 casos/100.000 habitantes y una prevalencia de 13 casos/100.000 en las mujeres y de 20 casos/100.000 en los hombres.

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El objetivo del actual estudio era analizar la existencia de algún biomarcador de la fibrogénesis en pacientes con neumonía por covid-19 capaz de predecir las secuelas pulmonares posteriores a la enfermedad. Los investigadores descubrieron que la periostina medida dos meses después del ingreso era "predictiva" de la presencia de cambios fibrosos radiológicos y deterioro en la difusión al año después del ingreso.

Áreas de fibrosis activa

La periostina es una proteína clave en la cicatrización de heridas, que media en la remodelación del tejido, por lo que cuando se detectan niveles elevados en pacientes con FPI, significa que hay áreas de fibrosis activa en los pulmones.

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Este estudio aporta nuevos conocimientos para un seguimiento personalizado de estos pacientes, al sugerir que la periostina podría ser un buen biomarcador pronóstico en la aparición de cambios fibrosos pulmonares después de la covid-19, lo que permitiría la selección de aquellos con un alto riesgo de desarrollar fibrosis progresiva.

Este hallazgo ha sido aplaudido en el editorial de la publicación, que destaca el desafío clínico de encontrar "biomarcadores validados para guiar decisiones médicas personalizadas sobre la fibrosis pulmonar después de la covid-19" y la relevancia de los resultados obtenidos.

Pacientes ingresados

El estudio se realizó en pacientes ingresados en un hospital con neumonía bilateral por covid-19. Se clasificó a los pacientes en dos grupos según la gravedad y se realizaron muestras de sangre, pruebas de función respiratoria y tomografías computarizadas de alta resolución a los dos y doce meses después del alta hospitalaria. Se evaluó a un total de 135 pacientes a los 12 meses, con una edad media de 61 años.

El 58,5% eran hombres. Se encontraron diferencias entre los grupos en edad, afectación radiológica, duración de la estancia hospitalaria y parámetros inflamatorios de laboratorio. También se encontraron diferencias entre los dos y 12 meses en todas las pruebas funcionales. A los 12 meses, el 63% de los pacientes tenían una resolución completa en la tomografía computarizada de alta resolución, pero los cambios fibrosos persistieron en el 29,4%. El análisis de biomarcadores demostró diferencias a los dos meses en periostina. No se encontraron diferencias al año.

Los investigadores consideran "de interés" la realización de nuevos estudios sobre una muestra de población mayor y considerando otro tipo de pacientes, ya que la población estudiada aquí fue una cohorte relativamente enferma y todos habían estado hospitalizados, por lo que no está claro si la periostina sería valiosa como biomarcador en pacientes que desarrollan fibrosis pulmonar pero no requieren hospitalización.

"En todas las enfermedades que acaban desarrollando fibrosis pulmonar es muy importante el diagnóstico precoz, debido al pronóstico que presentan si se dejan sin tratar. Además, los tratamientos que ahora mismo hay aprobados tienen una eficacia reducida, ya que solamente son capaces de frenar la progresión fibrótica pero no de detenerla por completo, por tanto, es esencial investigar en nuevas líneas terapéuticas", ha explicado el doctor Jaime Signes-Costa, coordinador del Grupo de Investigación en Enfermedades Respiratorias de Incliva y jefe de servicio de Neumología del Hospital Clínico de València.

Por esta razón, el Grupo de Investigación en Enfermedades Respiratorias de Incliva iniciará este año un nuevo ensayo fase II para investigar la eficacia y seguridad de varios fármacos en FPI.