La inmunoterapia CAR-T del Clínic contra uno de los cánceres de sangre más comunes es eficaz

La inmunoterapia CAR-T que desde hace unos años desarrolla el Hospital Clínic de Barcelona contra el mieloma múltiple (el ARI-0002h) es eficaz en el 70% de los enfermos pasado un año y medio del tratamiento. El mieloma múltiple es un cáncer de células plasmáticas, las cuales se encuentran en la médula ósea y son un componente importante del sistema inmunitario. Esta terapia, desarrollada enteramente por un hospital público, es el primer CAR-T desarrollado en Europa para esta enfermedad. Aunque es poco común, el mieloma múltiple es el segundo cáncer hematológico más frecuente, por detrás del linfoma: en España afecta a más de 16.000 personas y cada año se detectan 3.000 nuevos casos.

El 70% de los enfermos de mieloma múltiple presenta una respuesta total pasados 18 meses, según 'The Lancet Oncology', y la Aemps evalúa su aprobación

Hace dos años, el Clínic ya avanzaba resultados esperanzadores: en diciembre de 2021, todos los pacientes mejoraban con este tratamiento y un 75% de ellos mantenían la respuesta a los 12 meses. Pero estos resultados los respalda ahora un estudio recién publicado en 'The Lancet Oncology', que demuestra que el 70% de los pacientes (todos ellos, resistentes a los tratamientos habituales) presentan una respuesta completa a este CAR-T pasados 18 meses, y el resto presentan respuestas parciales. En estos momentos, la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (Aemps) está evaluando la documentación en base a los resultados de este estudio para su aprobación como medicamento de terapia avanzada de fabricación no industrial.

Cinco hospitales españoles (cuatro públicos y uno privado) han colaborado en el desarrollo de esta inmunoterapia para el mieloma múltiple: el Hospital Clínic, la Clínica Universidad de Navarra (el único centro privado), el Hospital Universitario de Salamanca, el Hospital Virgen de la Arrixaca de Murcia y el Hospital Virgen del Rocío en Sevilla. Sin embargo, ha sido el Clínic quien ha hecho toda la propuesta de la terapia y quien tiene la propiedad intelectual y la patente, como explica el jefe del Servicio de Inmunología del Clínic, Manel Juan. Estos cinco centros trataron a 30 pacientes con esta enfermedad que habían recaído después de dos o tres tratamientos previos.

¿Qué son las CAR-T?

La inmunoterapia, que actúa sobre el sistema inmunitario del paciente oncológico, es hoy por hoy lo más revolucionario en el tratamiento del cáncer. Existen muchos tipos de inmunoterapia y una de ellas es la terapia celular CAR-T, que consiste en modificar genéticamente los linfocitos T (unas células del sistema inmunitario), tras extraerle sangre al enfermo, para que actúen contra la leucemia linfoblástica aguda, el linfoma de linfocitos B y, ahora, contra el mieloma múltiple. El mieloma supone el 10% de los cánceres de la médula ósea.

En concreto, el CAR-T ARI-0002h contra el mieloma múltiple se dirige al antígeno BCMA, que se encuentra en la superficie de las células tumorales del mieloma. Los estudios preliminares ya demostraron que era muy específico y eficaz contra las células malignas del mieloma múltiple. Este es el segundo CAR-T que desarrolla el Clínic: el primero, el ARI-0001 estaba dirigido a la leucemia linfoblástica aguda en estado avanzado y hace dos años se convirtió en la primera inmunoterapia CAR-T de origen público aprobada por la Aemps.

"La diferencia respecto a los CAR-T anteriores, además de la diana terapéutica, que en este caso es el antígeno BCMA, es que en esta ocasión está humanizado, que quiere decir que se modifican los aminoácidos para que se parezcan más a un anticuerpo humano. Muchas veces se utilizan anticuerpos de ratón para el desarrollo de los CAR-T y en este caso lo hemos humanizado para que tenga mayor durabilidad en el paciente y menor probabilidad de rechazo", explica el doctor Juan, que además es jefe del grupo Inmunogenética e Inmunoterapia de la respuesta autoinflamatoria e inmunitaria del Idibaps y responsable de las plataformas conjuntas del Hospital Sant Joan de Déu y el Banc de Sang i Teixits.

Nuevos resultados

Los resultados del estudio publicado en 'The Lancet Oncology' demuestran que, después de realizar un seguimiento de 18 meses, hay una respuesta de todos los pacientes al tratamiento y de estas, un 67% son completas, un 27% son respuestas parciales muy buenas y un 7% son respuestas parciales. A los tres meses, en 24 de los 26 pacientes con muestras de médula ósea no se identificó ninguna enfermedad residual. Por otra parte, no se vio toxicidad neurológica y los efectos adversos inmunológicos fueron leves gracias, en parte, a la pauta de administración.

Además de los 30 pacientes participantes en este estudio, ya se han incluido otros 30 pacientes, así como otros dos hospitales españoles, y se ha administrado el tratamiento como uso compasivo en otros 12 pacientes. Esta investigación ha tenido el apoyo del Instituto de Salud Carlos III, la Fundación La Caixa y la Fundació Bosch Aymerich.

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