España aprueba la primera inmunoterapia pública del mundo contra la leucemia

La inmunoterapia, que actúa sobre el sistema inmunitario del paciente oncológico, es hoy por hoy lo más revolucionario en el tratamiento del cáncer. Existen muchos tipos de inmunoterapia y una de ellas es la terapia celular CAR-T, que consiste en modificar genéticamente los linfocitos T (unas células del sistema inmunitario), tras extraerle sangre al enfermo, para que actúen contra la leucemia linfoblástica aguda y el linfoma de linfocitos B.

En un panorama dominado desde hace casi un año por el coronavirus, la noticia sanitaria 'no covid' de esta semana es esta: la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (Aemps) ha aprobado este miércoles la primera terapia CAR-T de origen público, sin ánimo de lucro, que lleva por nombre CAR-T ARI-0001 y que ha sido desarrollada íntegramente en el Hospital Clínic de Barcelona. El Ministerio de Sanidad financiaba ya, desde 2019, dos CAR-T comerciales de dos farmacéuticas, pero esta es la primera pública en el mundo.

La inmunoterapia del Clínic ha sido financiada con ayudas públicas, becas y el Proyecto Ari de este centro hospitalario, cuya protagonista, Ariana Benedé, fallecida en el 2016 a causa de una leucemia linfoblástica aguda, se movilizó para hacer posible en España el tratamiento CAR-T, que por aquel entonces solo estaba disponible en EEUU. Hace apenas ocho años, solo Estados Unidos y China tenían tratamientos CAR-T. Ahora España tiene tres y uno de ellos es público.

El Clínic trabaja ya en otra CAR-T contra el mieloma múltiple

El término CAR responde a las siglas inglesas de Receptor de Antígeno Quimérico. Cuando esta terapia, como es el caso, se lleva a cabo en los linfocitos T (que están en la sangre), entonces pasa a denominarse CAR-T. La CAR-T del Clínic es la primera fabricada íntegramente en Europa que es aprobada por una agencia reguladora y está indicada para adultos mayores de 25 años con leucemia linfoblástica aguda en estado avanzado. También es la primera en el mundo de origen académico: no tiene una empresa farmacéutica detrás. Los investigadores comenzaron a desarrollarla en 2011. En el ensayo clínico, que arrancó en 2017, participaron 58 pacientes. También el Hospital Sant Joan de Déu ha participado en este ensayo, aportando 11 pacientes menores de edad.

El nefrólogo y director general del Clínic, Josep Maria Campistol, ha definido la noticia como "de tremenda trascendencia e importancia". "Haber conseguido la autorización de la Aemps es un momento relevante para la investigación y para la sanidad publica de nuestro país", ha dicho Campistol en rueda de prensa. "Es, también, un homenaje a Ariana Benedé", ha añadido. Para la directora del área asistencial del Servei Català de la Salut (CatSalut), Xènia Acebes, es "un hito que apuntala la equidad de acceso en los tratamientos". El Clínic aspira ahora a que su inmunoterapia sea aprobada por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y esté disponible en todo el continente.

El futuro, la inmunoterapia

Este anuncio de la Aemps pone de nuevo el foco en el lugar destacado que la inmunoterapia está tomando en la erradicación del cáncer. Es "un cambio importantísimo" en el tratamiento de esta enfermedad desde hace una década, en palabras de Manel Juan, Jefe del Servicio de Inmunología del Clínic. Desde 2019, el Ministerio de Sanidad financia dos terapias CAR-T de las farmacéuticas Novartis y Gilead. El Estado paga unos 320.000 euros por cada paciente que las necesita. "La aprobación de la Aemps abre una opción a reducir costes para el sistema público de salud. Las CAR-T son de los productos más caros que existen", explica Juan. "Aún se está negociando el precio de esta CAR-T pública, pero será, como mínimo, una tercera parte más barata [que las de las farmacéuticas]", añade. Y, además de ser más barata, esta CAR-T, al estar desarrollada por y en el hospital, permite una "preparación más rápida", en "unos días", y "una adecuación del fármaco a cada paciente", según ha destacado el hematólogo del Clínic Álvaro Urbano.

En "un año o año y medio", todas las comunidades de España tendrán un centro donde se podrá poner esta terapia, según Juan. "Hemos llegado a un punto al que no se había llegado antes desde el sistema público de salud", dice Juan para destacar la importancia de que la Aemps haya aprobado la CAR-T desarrollada por el Clínic.

España financiaba ya dos CAR-T comerciales y pagaba 320.000 euros por cada enfermo que las necesitaba

De momento, la CAR-T del Clínic irá dirigida solo a adultos con leucemia linfoblástica aguda en estado avanzado. "En el hospital también tratamos niños, pero la Aemps considera que el número que tratamos aún no es suficiente como para aprobarla en menores. Pero están abiertos a ampliar su autorización", dice el inmunólogo. Los niños con esta enfermedad se tratan con la CAR-T de Novartis.

España diagnostica al año unos 100 adultos con leucemia linfoblástica aguda, enfermedad que de hecho es más común en menores. Las CAR-T están indicadas en personas que "ya no tienen otra opción", como "tratamiento de última línea" cuando ya se han agotado otras terapias como la quimio o el trasplante de médula. "La efectividad de esta CAR-T es de un 50%. Es mucho, porque los tratamientos de última línea no suelen superar beneficios del 10%", explica Juan.

El Hospital Clínic está trabajando en otra terapia CAR-T, la Ari 2, para pacientes con mieloma múltiple, para el que hoy por hoy no hay cura. El centro ya ha iniciado el ensayo clínico de este tratamiento, en el que tratará a 30 pacientes.

Las terapias CAR-T

La terapia CAR-T es "la más compleja de las inmunoterapias" y, también, "la que da resultados más claros para estos tipos de tumores". Así, los buenos resultados que se están teniendo abren la puerta a utilizar la inmunoterapia en otros cánceres. "Uno de los más frecuentes es el cáncer de pulmón. La inmunoterapia, que ya se aplica antes de la cirugía, está teniendo unos resultados espectaculares en este tumor. La inmunoterapia es lo más innovador en el mundo oncológico", dice Juan.

Las CAR-T consisten en colocarles a los linfocitos del paciente el gen que codifica el receptor contra la molécula CD19 del tumor. Una vez expresan esta molécula, los linfocitos se expanden y, cuando ya hay muchos, se reintroducen en el paciente para que actúen contra el tumor.