El mayor atlas científico de la corteza prefrontal desvela que el cerebro humano no acaba de desarrollarse hasta los 24 años

Una batería de hallazgos neurológicos publicados este miércoles describen el atlas unicelular de la corteza prefrontal con mayor resolución presentado hasta la fecha, que permitirá entender cómo cambia y enferma el cerebro así como avanzar en la medicina de precisión frente a las patologías que le afectan. Según explican los autores del trabajo, las investigaciones desvelan vías moleculares tanto compartidas como específicas de cada enfermedad en los distintos tipos de células. También permite ver cómo el cerebro no finaliza su proceso de maduración hasta pasados los 24 años y, a partir de ahí, sigue avanzando pero poniendo en marcha otro tipo de transformaciones estructurales. Los científicos afirman que estos hallazgos permiten entender más y mejor cómo funciona nuestra materia gris y cómo diferentes patologías pueden alterar su funcionamiento a corto y largo plazo.

Las revistas del grupo Nature recogen nueve artículos en los que se da cuenta de la arquitectura molecular y celular de los trastornos cerebrales con una resolución sin precedentes. Los trabajos, coordinados por investigadores del Hospital Mount Sinai de Nueva York, presentan un atlas unicelular a escala poblacional de la corteza prefrontal dorsolateral humana utilizando más de 6,3 millones de núcleos celulares. El material biológico procede de 1.494 donantes humanos, entre ellos pacientes con alzhéimer, párkinson, enfermedad de cuerpos de Lewy, demencia vascular, esquizofrenia, trastorno bipolar y controles neurotípicos. Los expertos afirman que este atlas constituye uno de los mayores conjuntos de datos de células individuales jamás recopilados para la investigación de enfermedades del cerebro humano, lo que proporcionará un recurso único a neurocientíficos de todo el mundo.

Los científicos han analizado cómo la expresión génica evoluciona durante la maduración cerebral, un proceso que se estabiliza a partir de los 24 años

Los impulsores de este trabajo afirman que el punto fuerte de estos datos es el uso que se le podría dar para estudiar el origen de distintas enfermedades. Sobre todo en el caso de aquellas que, al menos en apariencia, comparten un origen común. "Al analizar millones de células de múltiples trastornos cerebrales, descubrimos que muchas enfermedades comparten vías moleculares, al tiempo que presentan firmas celulares distintivas", señala uno de los Donghoon Lee, investigador en psiquiatría y genética de Mount Sinai. "Estos hallazgos proporcionan un marco para comprender por qué diferentes trastornos neurológicos y psiquiátricos convergen en procesos biológicos similares, al tiempo que mantienen características específicas de cada enfermedad", añade.

Arquitectura genética de las enfermedades cerebrales

Otros dos estudios complementarios demuestran cómo el riesgo genético hereditario influye en la función cerebral a nivel celular. "Los grandes estudios genéticos han identificado miles de variantes de riesgo genético para los trastornos cerebrales, pero a menudo ofrecen una visión limitada de cómo esas variantes influyen en la enfermedad", explica Georgios Voloudakis, investigador médico en Mount Sinai. "Al integrar los datos cerebrales de un solo núcleo con la genética humana, podemos traducir el riesgo genético general en cambios específicos en la actividad génica, lo que ayuda a identificar los tipos de células, los genes y las vías biológicas que podrían convertirse en futuras dianas terapéuticas", añade Voloudakis.

Otro de los artículos ha generado el mayor atlas transcriptómico unicelular a escala poblacional de la corteza prefrontal dorsolateral humana del que se tiene constancia hasta la fecha. Sus autores han evaluado 1,3 millones de perfiles de expresión génica procedentes de los cerebros de 284 donantes neurotípicos, con edades que van desde la infancia hasta la edad adulta tardía, y han encontrado pruebas de cómo cambia la expresión génica con el paso del tiempo. Estos cambios se relacionan con la remodelación cerebral durante el desarrollo temprano del cerebro, la estabilidad durante la mediana edad (hasta aproximadamente los 24 años), los posteriores cambios en la composición a partir de esa edad y la reprogramación de las células a partir de los 65 años.

Medicina de precisión para el alzhéimer

Los autores también identifican asociaciones entre los cambios en la expresión génica y la resiliencia neuronal en las primeras etapas de la vida, así como la vulnerabilidad neuronal en la vejez. "En conjunto, estos estudios tienden un importante puente entre el riesgo genético hereditario y las células cerebrales específicas y los procesos biológicos a través de los cuales esas diferencias genéticas influyen en la enfermedad", destaca Eric Nestler, decano de la Escuela de Medicina Icahn de Mount Sinai, en un comunicado del dentro.

Los nuevos hallazgos permiten identificar características específicas de cada paciente, sentando las bases para futuros tratamientos personalizados

Varios de los artículos explican también por qué el alzhéimer evoluciona de forma diferente entre las personas, aportando nuevos conocimientos que pueden servir de base para futuras estrategias de medicina de precisión. Mediante el análisis de más de 6 millones de núcleos celulares, los investigadores identificaron poblaciones celulares y vías moleculares asociadas a características clínicamente importantes de la enfermedad, entre ellas la depresión y el deterioro cognitivo. Otro estudio presenta un marco de genómica funcional personalizada que modela redes moleculares específicas de cada donante con resolución a nivel de célula única. Los hallazgos revelan una diversidad biológica sustancial entre las personas con la enfermedad de Alzheimer e identifican vías moleculares específicas de cada paciente asociadas a la neurodegeneración, lo que permitirá avanzar hacia la medicina de precisión.