Mutaciones en el ADN en pacientes con trastorno de sueño podrían predecir el párkinson

Los pacientes con trastorno del sueño en la fase REM experimentan movimientos bruscos y violentos en las extremidades y el tronco, que pueden estar relacionados con sueños agresivos. Además, con el paso de los años, muchos padecen párkinson o demencia de los cuerpos de Lewy, por lo que se investiga si este problema podría servir para predecir ambas enfermedades, porque sería un estadio temprano de las mismas.

En este contexto, un nuevo estudio, publicado en la revista 'eBioMedicine', del grupo 'The Lancet', ha demostrado que estas personas tienen en el líquido cefalorraquídeo niveles elevados de ADN mitocondrial con delaciones, es decir, con mutaciones en las que la secuencia de ADN ha perdido algún fragmento de material genético, que actúa como mecanismo primario del proceso degenerativo asociado al párkinson.

El párkinson se asocia precisamente a una disfunción de las mitocondrias, los órganos encargados, entre otras cosas, de suministrar energía a las células. Algunos estudios han demostrado que en el líquido cefalorraquídeo de pacientes de párkinson se observa que el ADN mitocondrial presenta defectos, lo que sería un indicador de ese funcionamiento defectuoso. Sin embargo, aún está sin esclarecer es si ese mal funcionamiento es una consecuencia de la propia enfermedad o es previo y es, por tanto, una de las causas de la enfermedad.

Es lo que ha intentado esclarecer un equipo liderado por Ramon Trullàs, investigador del CSIC en el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC) y Alex Iranzo, del Servicio de Neurología del Hospital Clínic de Barcelona y de la Universidad de Barcelona y jefe del grupo de investigación de neurofisiología clínica del IDIBAPS; ambos vinculados al CIBER de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED).

71 pacientes

En colaboración con la Unidad de trastornos del sueño del Hospital Clínic de Barcelona, los investigadores han analizado muestras de 71 pacientes. De ellos, 34 fueron diagnosticados con trastorno de conducta del sueño durante la fase REM y, años después, desarrollaron párkinson o demencia de cuerpos de Lewy; 17 fueron diagnosticados también con trastorno de conducta del sueño en fase REM pero permanecieron libres de enfermedad; y 20 conformaban un grupo de control, sin trastorno de conducta del sueño ni párkinson.

“Hemos encontrado que los pacientes con trastorno de la conducta del sueño en fase REM tienen niveles más altos de ADN mitocondrial con deleciones en comparación con el grupo control”, apunta el profesor del CSIC Ramon Trullàs.

A su vez, Margalida Puigròs, investigadora del IIBB-CSIC y primera autora del trabajo, explica que “los pacientes con trastorno de conducta del sueño en fase REM, tanto los que desarrollaron párkinson como los que no, presentaron más ADN mitocondrial circulante con deleciones -es decir, que han perdido algún fragmento de material genético- en el líquido cefalorraquídeo que el grupo control".

El tiempo

"Pero el hallazgo más relevante -continúa- es que hemos observado que la cantidad de ADN con deleciones está relacionada con el tiempo en que los pacientes con trastorno de conducta del sueño tardarán en manifestar los síntomas clínicos de la enfermedad de Parkinson”. Es decir, a más deleciones, antes aparecerá la enfermedad.

La investigación, financiada por la Fundación Michael J. Fox, sugiere por tanto que la disfunción del ADN mitocondrial es un mecanismo molecular primario de la manifestación clínica motora y cognitiva del párkinson.