Investigadores de la UAB logran curar una enfermedad rara de los huesos

Un equipo de investigación de la UAB ha generado el primer modelo de rata que desarrolla los síntomas graves que experimentan los pacientes con mucopolisacaridosis tipo IVA, o enfermedad de Morquio A.

A raíz de la rata modelo, el equipo ha desarrollado una terapia génica que cura completamente los animales con una única inyección intravenosa del vector viral. La investigación abre las puertas a una futura terapia que, por primera vez, se podría administrar en edades primerizas en infantes diagnosticados con esta enfermedad rara, y así se evitarían las malformaciones óseas y otras alteraciones que en muchos casos son fatales.

¿Qué es la enfermedad de Morquio A?

La mucopolisacaridosis tipo IVA es una enfermedad extraña causada por una deficiencia de la enzima GALNS que provoca alteraciones en el desarrollo del esqueleto (displasia esquelética), un deterioro rápido de los cartílagos y complicaciones en el corazón y en la tráquea que, en muchos casos, dificulta la respiración y puede provocar la muerte prematura.

Los primeros síntomas de esta enfermedad se pueden detectar al cabo de dos años, y en los casos más graves la esperanza de vida no llega a los 20 años de edad. Actualmente no hay cura para la enfermedad y las terapias de reemplazo enzimático, basadas en la administración de la enzima, mejoran las condiciones de vida pero no corrigen los problemas graves esqueléticos.

Primera rata modelo

Así, los investigadores de la UAB han generado la primera rata modelo de Morquio A que desarrolla la enfermedad presentando, a diferencia de los ratones modelos existentes, las anomalías en el esqueleto y cartílagos, en las válvulas del corazón y en la tráquea que presentan los pacientes humanos. Y para hacerlo, han usado la tecnología de edición genética con CRISPR/Cas9 para la generación de una rata con la misma mutación en el genoma que da lugar a la versión más severa de la enfermedad en pacientes humanos.

A continuación, y por primera vez, los investigadores han conseguido curar completamente los animales mediante el desarrollo de una terapia génica basada en la administración de un vector viral que codifica por la enzima GALNS. Una sola inyección intravenosa del vector viral permite la biodistribución y expresión ubicua del gen terapéutico, sobre todo en de todo el sistema esquelético.

Así, se permite recuperar a largo plazo la producción de la enzima en el esqueleto del animal, y se evita las alteraciones óseas y en los cartílagos, tráquea y corazón.

Podría evitar efectos irreversibles

"La administración de la terapia génica en ratas modelo de solo cuatro semanas revierte completamente los efectos de la enfermedad, las alteraciones en el crecimiento de los huesos, las malformaciones y la fragilidad de los dientes, las patologías en los cartílagos de las articulaciones, así como las complicaciones cardiorrespiratorias debidas a las afectaciones en la tráquea y en el corazón", ha explicado la investigadora de la UAB, Fàtima Bosch, directora del estudio.

Actualmente, no existe ninguna terapia génica que se esté aplicando en pacientes de Morquio A. La nueva terapia desarrollada por la UAB resulta en la producción crónica de la enzima en todo el cuerpo y especialmente en los huesos. Por lo tanto, podría permitirse tratar a los infantes diagnosticados de la enfermedad cuando aún son pequeños: momento en que la actividad de crecimiento de los huesos es muy grande y los efectos en el esqueleto no son irreversibles.

"La terapia génica desarrollada por nuestro equipo tiene un gran potencial para corregir los efectos de la enfermedad de Morquio A en humanos. Ahora hará falta hacer más estudios para comprobar la biodistribución y la seguridad del vector terapéutico a largo plazo en animales grandes para poder pasar a la fase clínica", ha concluido la doctora Bosch.