Avances de la medicina
Un nuevo fármaco utiliza la luz para combatir la psoriasis
Una investigación liderada por la Universitat de Barcelona presenta un nuevo fotofármaco que es eficaz para tratar esta enfermedad de la piel
El intestino, origen de enfermedades como la psoriasis y la esclerosis múltiple

Una persona con psoriasis. / EPC


El Periódico
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La psoriasis es una enfermedad crónica de la piel que se manifiesta sobre todo con síntomas cutáneos (sequedad, picor, piel escamosa, manchas y placas anormales). Afecta a cerca del 2% de la población y está mediada por una respuesta alterada del sistema inmunitario que dispara la proliferación de las células de la piel. Según la gravedad, existen diferentes opciones terapéuticas (medicamentos de uso tópico, fototerapia, fármacos sistémicos, etc.), pero algunos tratamientos convencionales pueden generar efectos perjudiciales en los pacientes.
Ahora, una investigación liderada por la Universitat de Barcelona confirma la eficacia terapéutica de un nuevo compuesto contra la psoriasis, que podría evitar los riesgos asociados a terapias conocidas hasta ahora. El trabajo revela cómo una molécula activada por la luz azul —el compuesto MRS7787— es capaz de modular la actividad del sistema inmunitario y tratar la psoriasis en un modelo animal. Este es un avance relevante en la investigación en fotofarmacología, una disciplina de alta precisión centrada en la acción de compuestos (fotofármacos) que pueden activarse o desactivarse farmacológicamente de manera precisa mediante la irradiación de luz.
El estudio, publicado en la revista 'Journal of the American Chemical Society', está encabezado por Francisco Ciruela, catedrático de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB y miembro del Instituto de Neurociencias (UBNeuro) y del IDIBELL, y tiene como primer autor al experto Marc López-Cano. En el trabajo destaca también la participación de los expertos Concepció Soler (UB, UBneuro e IDIBELL) y Jordi Hernando (Universidad Autónoma de Barcelona), así como de los equipos de Kenneth Jacobson, de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), en Bethesda, y Dirk Trauner, de la Universidad de Pensilvania, en Estados Unidos.
Un fotofármaco contra efectos adversos
El equipo de la UB ha caracterizado el nuevo compuesto MRS7787, una molécula activable con luz que se une al receptor A3 de adenosina —implicado en diversas vías de señalización intracelular— y genera un efecto antiinflamatorio. El compuesto MRS7787 tiene dos configuraciones o isómeros —moléculas con la misma fórmula química pero diferente estructura y función—, que se conmutan entre sí de manera rápida y reversible mediante la luz.
"El MRS7787 es una molécula fotocommutable. Uno de los isómeros, el Z-MRS7787, es inactivo, mientras que el isómero E-MRS7787 activa el receptor de adenosina. Si irradiamos con luz azul, la molécula cambia de la configuración Z a E, es decir, la forma activa. Ahora bien, la luz verde transforma E en Z e inactiva el compuesto. Este efecto conmutador se consigue mediante la unión covalente de un fotocromo llamado diazocina al receptor A3 de adenosina", explica Francisco Ciruela, del Departamento de Patología y Terapéutica Experimental de la UB.
"Lo que tiene de especial el fotocromo de diazocina es que permite que, en la oscuridad, el fotofármaco MRS7787 se encuentre en su configuración inactiva Z, de manera que se pueda inyectar sin generar ninguna respuesta fotofarmacológica y que, a continuación, se pueda activar selectivamente mediante fotoisomerización con luz azul», comenta Jordi Hernando, del Departamento de Química de la Universidad Autónoma de Barcelona, que ha liderado el estudio de las propiedades fotoquímicas del compuesto MRS7787.
El isómero E-MRS7787 es capaz de activar selectivamente el receptor A3 de adenosina sin afectar la señalización de otros receptores de adenosina. "Esta activación tiene un efecto antiinflamatorio y reduce la producción de citoquinas proinflamatorias por parte de las células del sistema inmunitario. Por tanto, activar este receptor es una estrategia eficaz para tratar procesos inflamatorios en general y, en particular, en el abordaje de la psoriasis", indica el experto Marc López-Cano (UB, UBneuro e Idibell).
En el marco del estudio, se administró el compuesto MRS7787 al modelo animal y, durante ocho minutos, se irradiaron con un dispositivo LED una parte del cuerpo —en concreto, las orejas— donde se había inducido un proceso inflamatorio. Una oreja se irradió con luz azul de 1,18 mW/cm² de intensidad, y la otra oreja, con luz verde de 7,64 mW/cm² de intensidad. Los resultados indican que el isómero Z-MRS7787 —resultado de irradiar la molécula con luz verde— no presentó ninguna actividad antipsoriásica (a diferencia del E-MRS7787), y esto demuestra que la capacidad terapéutica depende de la fotocommutación de la molécula.
Combinar terapias
Corticoides, agentes queratolíticos, inhibidores de la calcineurina y análogos de la vitamina D son algunos de los medicamentos tópicos más habituales para tratar la psoriasis leve. Los casos más graves, cuando hay afectaciones generalizadas de la piel, se abordan con agentes biológicos o fármacos químicos con administración oral.
"A menudo, estos dos últimos tratamientos se pueden combinar con fototerapia localizada o de cuerpo entero, que consiste en exponer la piel a radiación ultravioleta (UV) de longitud de onda de banda ancha o estrecha. Esta fototerapia generalizada se puede complementar con la terapia conocida como PUVA, que combina un tratamiento oral con el fármaco psoralén con la irradiación UVA. Sin embargo, a largo plazo esto tiene el riesgo de poder causar cáncer de piel", precisa López-Cano.
El fotofármaco MRS7787 abre nuevas vías para mejorar la eficacia terapéutica en el tratamiento multimodal de la psoriasis —en especial, la psoriasis resistente al tratamiento— y para reducir los efectos adversos asociados a los tratamientos convencionales. "Si combinamos el compuesto MRS7787 con la terapia PUVA, podríamos aumentar la eficacia del tratamiento y reducir los efectos adversos (cáncer de piel, etc.). El uso de la fototerapia multimodal podría simplificar el régimen de tratamiento, ya que se ajustaría la dosificación de irradiación de luz una vez al día, la eficacia antipsoriásica se mantendría y el paciente mejoraría el compromiso con el tratamiento", señalan los expertos.
El MRS7787 es una molécula derivada del piclidenosó, un compuesto no fotosensible que también se une de manera selectiva al receptor A3 de adenosina, que está en fase 3 de ensayo clínico para tratar la artritis reumatoide y la psoriasis. Ahora el equipo también quiere validar esta nueva diana farmacológica en otras condiciones inflamatorias —como la artritis o el dolor asociado a procesos inflamatorios— para ampliar sus capacidades farmacológicas y potenciar su posible interés en otros ámbitos clínicos.
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