El coronavirus puede mutar de muchas formas para escapar del Paxlovid

Malas noticias para el Paxlovid, el fármaco de Pfizer de 30 pastillas en cinco días para combatir el covid-19. Según un grupo de nuevos estudios de laboratorio publicados en la prestigiosa revista 'Science', el coronavirus puede mutar para esquivar la accion de este medicamento. En concreto, los investigadores han comprobado que algunas de esas mutaciones en variantes que ya circulan entre personas infectadas. Esta preocupante situación podría hacer que la medicina perdiera a uno de sus grandes aliados contra el SARS-CoV-2.

"Cuando se ejerce presión sobre el virus, se escapa", afirma David Ho, virólogo de la Universidad de Columbia que -aunque no participó en estos estudios- tambien está realizando un trabajo similar. Aunque las mutaciones identificadas aún no se han generalizado, la comunidad científica cree que es cuestión de tiempo. “Dada la cantidad de infecciones que hay, vendrá”, pronostica Ho.

El posible desarrollo de resistencia al fármaco también preocupa. Las receta no hacen más que aumentar, ese aumento crea una presión selectiva sobre el virus, favoreciendo las mutaciones que lo ayudan a sobrevivir. De hecho, cada persona infectada produce billones de copias del SARS-CoV-2, por lo que el virus tiene muchas oportunidades para probar diferentes mutaciones a medida que se replica.  

Hasta ahora, esas mutaciones no parecen haber interferido con la efectividad de Paxlovid. El nirmatrelvir evita que la proteasa principal del SARS-CoV-2 (M PRO ) corte una molécula precursora larga fabricada por el virus en proteínas activas más cortas, un paso esencial en la reproducción del SARS-CoV-2. Sin embargo, las investigaciones recientes sugieren que el virus está a punto de desarrollar resistencia.

Uno de esos estudios, dirigido por Dirk Jochmans (KU Leuven en Bélgica), demostró que después de 12 rondas de tratamiento con nirmatrelvir, el SARS-CoV-2 acumuló tres mutaciones. Otro estudio, dirigido por Judith Margarete Gottwein (Universidad de Copenhague), también detectó posibles mutaciones que confieren resistencia en las posiciones 50 y 166 en M PRO . Cuando esas mutaciones ocurrieron juntas, el virus fue 80 veces menos susceptible al nirmatrelvir. "Esto nos dice qué mutaciones debemos buscar [en los pacientes]", concluye Gottwein.

Así, la lista de posibles mutaciones de resistencia sigue creciendo. En un artículo publicado ayer bioRxiv, Jun Wang, químico médico de la Universidad de Rutgers y sus colegas informan 66 mutaciones comunes en M PRO cerca del sitio de unión de nirmatrelvir. "Es solo una cuestión de tiempo antes de que veamos emerger la resistencia”, termina Wang.

Según Pfizer, Paxlovid puede prevenir la resistencia porque los pacientes toman el medicamento por un período corto y reciben una dosis "muchas veces más alta" que la requerida, para evitar que el virus se replique en las células.

Mientras tanto, las farmacéuticas compiten por completar sus ensayos sobre antivirales SARS-CoV-2 adicionales, pero aún no lo han hecho. Hasta que eso suceda y haya más medicamentos antivirales disponibles, Paxlovid será la gran apuesta, y eso provocara el temor a que, antes o después, pierda fuerza.