Un nuevo fármaco se muestra eficaz para tratar a pacientes con un cáncer agresivo en las vías biliares

Un nuevo fármaco basado en medicina de precisión se ha mostrado eficaz para tratar a pacientes con colangiocarcinoma intrahepático, un cáncer agresivo de las vías biliares intrahepáticas. La cirugía es la principal opción curativa pero hasta dos tercios de los pacientes presentan recurrencia de la enfermedad. Actualmente no existe un tratamiento estándar para la enfermedad avanzada después de la quimioterapia de primera línea.

Los resultados de un ensayo clínico en fase II, en los que ha participado Vall d'Hebron, muestra que el uso de un fármaco oral de nueva generación, futibatinib, conduce a un beneficio clínico en pacientes que presentan una alteración en el gen FGFR2 que ya habían recibido quimioterapia. Entre el 10% y el 20% de los pacientes presentan esta alteración genética. Investigadores del Vall d'Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y del Hospital Universitario Vall d'Hebron han participado en el ensayo clínico fase II FOENIX-CCA2, cuyos resultados se publican en la revista 'New England Journal of Medicine (NEJM)'.

Los pacientes con colangiocarcinoma intrahepático tienen una tasa de supervivencia general a 5 años menores del 8% y la media de supervivencia general es de aproximadamente 1 año después del diagnóstico.

"En este sentido, el colangiocarcinoma intrahepático es una enfermedad huérfana, ya que no contamos con muchos tratamientos activos. Por eso estamos investigando diferentes alternativas de medicina de precisión en las que un porcentaje de los pacientes con un determinado perfil genético puedan beneficiarse de unos fármacos más que otros", explica el director del VHIO y jefe del Servicio de Oncología Médica de Vall d'Hebron, Josep Tabernero.

Entre el 10% y el 20% de los pacientes con colangiocarcinoma presentan una fusión o translocación (un tipo de alteración genética) en el gen del receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR2). Tabernero, coautor del estudio, destaca que este perfil "ofrece una vía terapéutica prometedora para esta enfermedad".

Terapias avanzadas

El estudio FOENIX-CCA2, un ensayo clínico de fase II, trató con futibatinib a pacientes con colangiocarcinoma intrahepático que no se podía operar o con metástasis, con translocación a FGFR2 y progresión de la enfermedad después de una o más líneas previas de terapia (excluyendo fármacos inhibidores de FGFR).

Para identificar a los pacientes que presentaban la translocación a FGFR2, se utilizaron biopsias del tumor, pero también se realizaron biopsias líquidas que analizan el perfil genético del ADN tumoral circulante (ctADN) en el plasma del paciente.

"Esta técnica no es tan invasiva como la biopsia del tejido del tumor y se podría llegar a realizar incluso antes de la cirugía para seleccionar a los pacientes que se beneficiarían del tratamiento por su perfil genético", indica el director del VHIO.

Participantes

En el ensayo, participaron 103 pacientes con colangiocarcinoma intrahepático inoperable o metastático con alteraciones en el gen FGRF2. De éstos, 43 pacientes (42%) respondieron de forma favorable y la media de duración de la respuesta fue de 9,7 meses.

La media de supervivencia libre de progresión, el tiempo que pasa entre el inicio del tratamiento y que el tumor vuelva a crecer, fue de 9 meses y la supervivencia general de 21,7 meses. La calidad de vida de los pacientes se mantuvo estable durante un promedio de 9 meses después de empezar el tratamiento.

La doctora Teresa Macarulla, oncóloga médica de Valle de Hebrón y jefe del Grupo de Tumores Gastrointestinales y Endocrinos del VHIO, señala que las respuestas fueron "consistentes en todos los subgrupos de pacientes".

"Estos resultados indican que estamos ante un nuevo tratamiento de medicina de precisión para pacientes con colangiocarcinoma intrahepático con ese perfil genético determinado", apunta el doctor Tabernero.

Los investigadores exponen que existen otros estudios en los que se están probando diferentes tratamientos para personas que tienen colangocarcinoma intrahepático con otros perfiles genéticos para "llegar a ofrecer a diferentes subtipos de pacientes el tratamiento que les aportará más beneficio clínico". "Se trata de un paso más en esta lucha continua en busca de nuevos tratamientos que puedan hacer que la enfermedad sea más controlable a lo largo del tiempo", concluyen.