Diagnósticos más eficaces y menos invasivos

Todas las células tienen su origen en otras células. Desde la concepción del feto, la copia automática de células es un mecanismo natural del organismo, imprescindible para el crecimiento y para remplazar células que mueren naturalmente o a causa de una herida. En el proceso de división, se copia la secuencia de ADN de la célula madre para que la nueva que se crea tenga los mismos cromosomas que su progenitora, conservando íntegra la codificación genética que nos hace únicos.

            Cuando las células proliferan de manera descontrolada o se dividen mal, surgen patologías como el cáncer. Con la edad, es más posible la división anómala.

            Gracias a la investigación, muchas variantes de cáncer son ya controlables. Los diagnósticos cuentan cada vez con más parámetros, indicadores, biomarcadores de las diferentes alteraciones genéticas “que ayudan a determinar qué tienen las células tumorales que no tengan las células normales”, apunta Rafael Molina, jefe de la Unidad de Oncobiología del Servicio de Bioquímica y Genética Molecular del Hospital Clínic de Barcelona. Molina organiza el curso sobre la utilidad clínica de marcadores tumorales en el cáncer que se celebra este jueves 6 de febrero en Barcelona.

"Los biomarcadores 

            La investigación logra cada vez más dianas sobre el origen de enfermedades como el cáncer. Se trata de localizar el foco de la enfermedad dentro de la enfermedad y medicar en función del tipo de mutaciones halladas. “No todos los cánceres, de pulmón por ejemplo, presentan las mismas alteraciones genéticas. Y ya hay fármacos eficaces para determinadas alteraciones del ADN celular”, explica Beatriz Bellosillo, jefe de la sección de Diagnóstico Molecular del Hospital del Mar.

            La doctora es, además, la responsable en el mismo centro hospitalario de la Unidad de Biopsia Líquida, una prueba no invasiva con la que ya cuentan hoy patologías como el cáncer para su estudio. Es un análisis del plasma sanguíneo que determina si hay células cancerígenas o no en el organismo. En la fase inicial del diagnóstico, la biopsia líquida, también conocida como prueba de ADN plasmático, “no sirve para diagnosticar, es un complemento para descartar o aconsejar la biopsia de tejido tumoral, que sí es invasiva”, puntualiza Bellosillo. “Pero durante el seguimiento de control a un paciente oncológico, “la biopsia líquida sí sustituye a la biopsia tradicional. Lo que ya se ve en sangre evita tener que extraer de nuevo una porción de tumor para analizarla”, añade la especialista. “Porque el tumor evoluciona con la medicación, algunas células son resistentes al tratamiento porque modifican sus genes y es cuando se pueden producir recaídas. En esa segunda fase, basta la biopsia líquida para controlar la enfermedad”.

            El análisis del ADN en plasma se utiliza sobre todo en los tipos de cáncer sólido (pulmón, colon, melanoma y se está investigando también en casos específicos de mama), en los que se necesita conocer los genes para decidir los tratamientos. Pero la biopsia líquida también se puede realizar con orina, saliva, líquido ocular o cefaloraquídeo de la

La idea de la comunidad médica es que en un futuro la biopsia líquida sirva para la detección precoz del cáncer

médula. Este último es idóneo en caso de metástasis en el cerebro. “Otra ventaja es que en plasma se pueden detectar 10 o 15 marcadores –señales de aviso de tumor, que pueden ser varios y dispersos-. Si tengo que esperar a que el tumor tenga 2 centímetros para la biopsia de tejido, ya llego tarde”, indica el Dr. Molina. La idea de la comunidad médica es que en el futuro, la biopsia líquida sirva para la detección precoz del cáncer.

Alternativa prenatal

Una gran mejora en el cribado del diagnóstico prenatal la aporta también un estudio de la sangre. Desde hace ocho años, Catalunya dispone de un análisis específico de ADN fetal en sangre materna, también conocido como test no invasivo. “Aunque su resultado no se considera diagnóstico definitivo, tiene una capacidad de detección de alteraciones cromosómicas –especialmente de la más conocida, el Síndrome de Down- superior al 99%, y menos de un 1% de falsos positivos. Con el sistema tradicional, la amniocentesis y biopsia de corion, que requiere una punción en la matriz, no se supera el 85% de detección, y hay un 5% de falsos positivos, es decir casos en los que hay que hacer igualmente la punción en la madre”, detalla el director de BCNatal, de los hospitales Clínic y Sant Joan de Déu, Eduard Gratacós.

El ADN fetal no sustituye, pues, a la biopsia, pero evita muchas. “Cuando la prueba sale alterada, se han de hacer amnio o biopsia de corion, pero sale alterada muchas menos veces”, afirma el especialista. Sobre todo detecta trisomías, para otras patologías más raras se sigue con procedimientos invasivos. Tampoco puede hacerse en todas las pacientes con sobrepeso u obesidad, pérdida de un gemelo, o si ha habido sangrado importante. Recientemente el test ha sido aprobado en la medicina pública en casos muy seleccionados, no en toda la población.

Zoom sobre los pólipos de colon

Localizar pólipos (tumores que son desarrollo de una especie de verruga) en las mucosas del colon y determinar si son malignos o no se realiza mediante una colonoscopia. El paciente ni se inmuta. Una vez sedado, se le introduce en el intestino grueso –a través del ano- un fino tuvo que lleva en la punta una cámara para observar inflamaciones o desarrollos anormales. Si se ven pólipos, se deben extraer. Si son benignos, no afectados, se hace con endoscopia, con mínima invasión (la imagen interna proyectada en un monitor guía la extracción). Si son malignos, se extraen quirúrgicamente, como todo caso de duda. Una biopsia (extracción de 2 mm de tejido tumoral y análisis) determina la malignidad, pero en el Hospital de Sant Joan de Déu de Manresa-Fundació Althaia, desde enero del 2019 la colonoscopia cuenta con lentes de alta precisión y técnica japonesa que logra nitidez en micras sobre el tejido que permite acertar mucho más el diagnóstico y evitar extracciones en quirófano. “El 56% de pólipos enviados a operar pensando que eran malignos no lo eran”, señala el Dr. Ignasi Puig de la Fundació Althaia.

Detectar cáncer con el aliento

Tal como revelaba recientemente una publicación científica, «de 50 pacientes que se envían a cirugía por sospecha de un tumor maligno en el pulmón, siguiendo la indicación de un comité de expertos multidisciplinar, el 90% de tumores son malignos, pero el otro 10% son finalmente benignos», confirma Laureano Molins, jefe de cirugía torácica del Hospital Clínic de Barcelona. Desde hace tres años, Molins lidera el estudio en el que un perro adiestrado detecta cáncer de pulmón oliendo el aliento de los pacientes. Con un 98% de aciertos, la investigación aspira ahora a ser aprobada para usarse en clínica y a desgranar el compuesto orgánico del aliento que delata el cáncer para hacerlo tecnológicamente. En Italia, el clúster tecnológico Inside the Breath en la región de Puglia ha creado una máquina (dispositivo Mistral, ya en el mercado y en fase de experimentación clínica) que podría librar a algunos pacientes de la colonoscopia. Su proceso diagnóstico se valida ahora en el Centro regionale di Breath Analysis, primera estructura pública en Europa centrada en estudiar el diagnóstico de diversos tumores analizando componentes del aliento.

El test low cost contra la malaria

El sencillo screening del test del embarazo, las tiras de detección de infección de orina o el sensor del estado de la glucosa en sangre que se lleva continuamente incrustado sobre la piel, nos hablan de la evolución tecnológica facilitadora del diagnóstico médico. Mínimamente invasivos y de bajo coste, son sistemas que permiten la monitorización de enfermedades o estados de salud de forma rápida y llevadas a cabo por los propios pacientes. Se conocen como POC (Point of care, o punto de atención). Desde el CIBBIM-Nanomedicine del Vall d’Hebron Institut de Recerca, Eva Baldrich y su equipo trabajan en la creación de nanoherramientas diagnósticas. Son artífices ya del primer prototipo de test rápido de detección de malaria, idóneo para zonas lejanas a hospitales. «Funciona como lo que sería equivalente a un test del embarazo, pero aún no es suficientemente sensible. El siguiente paso es mejorarlo de manera que mesure cuantitativamente, con biosensores electromagnéticos y aproximarse a una especie de híbrido entre la tira de reacción clásica (embarazo/orina) y el ensayo que mide la glucosa», explica Baldrich.