El cáncer de mama es más agresivo cuanto más tiempo tarda en hacer metástasis

Investigadores del Idibaps y del Instituto de Investigación Biomédica (IRB) de Barcelona han descubierto que en un 55% de un subtipo de tumores de mama se producen cambios biológicos entre el cáncer inicial y la metástasis, y que cuanto más tiempo pasa entre su origen y su expansión, más agresivo es el cáncer.

El estudio, publicado en la revista 'Cancer Research', remarca la importancia de caracterizar bien a nivel genético las metástasis en el cáncer de mama porque los investigadores han descrito, por primera vez, que cuanto más tiempo transcurre desde que se origina el tumor hasta la aparición de metástasis, más agresivo se vuelve.

El trabajo lo ha coordinado el Aleix Prat, jefe del Servicio de Oncología del Hospital Clínic y del equipo Idibaps Genómica Traslacional y jefe del Grupo Genómica Translacional del Vall d'Hebron Instituto de Oncología (VHIO). El primer autor del estudio es Juan Miguel Cejalvo, estudiante de doctorado en el grupo de Aleix Prat y en el grupo Control de Crecimiento y Metástasis del Cáncer del Instituto de Investigación Biomédica (IRB), dirigido por Roger Gomis.

Según Cejalvo, en el cáncer de mama, las metástasis aparecen años o incluso décadas después del diagnóstico del tumor primario. Estas lesiones secundarias se originan a partir de células tumorales dispersadas que han pasado por un periodo de latencia, por lo que es importante conocer qué cambios biológicos existen durante la formación de la metástasis a partir de estas células cancerígenas diseminadas para abordar de forma certera la enfermedad.

CUATRO SUBTIPOS DE CÁNCER DE MAMA

El cáncer de mama puede clasificarse a nivel molecular en cuatro subtipos: Luminal A, Luminal B, HER2-enriquecido (HER2-E) y el tipo basal-like. Según los investigadores, entre ellos existen grandes diferencias en cuanto a incidencia, supervivencia y respuesta a los distintos tratamientos.

Hasta ahora, los resultados de los análisis de los tumores sugerían que el subtipo molecular no cambiaba de forma sustancial al producirse la metástasis, pero este estudio, en el que se han analizado muestras de 123 pacientes los hospitales Clínic de Barcelona, Clínico de Valencia, Vall d'Hebron y del AO-Papardo de Messina (Italia), ha revelado que no es así en todos los casos.

Los investigadores estudiaron los cambios genómicos en 105 genes a nivel del RNA entre el tumor inicial y las metástasis y observaron que, aunque en la mayor parte de los casos el subtipo molecular se mantiene cuando aparece la metástasis, no ocurre así en un subtipo concreto, el Luminal A.

En este caso, cuando aparece la metástasis, se convierte en Luminal B o HER2-E en el 55% de los casos. "Estos tumores Luminales A que dejan de serlo en la metástasis han perdido su sensibilidad a los tratamientos anti-estrogénicos y, en este contexto, habrá que buscar otras opciones terapéuticas", ha señalado Cejalvo.

NUEVOS FÁRMACOS

Por otro lado, el estudio describe por primera vez que cuanto más tiempo pasa entre el diagnóstico del tumor primario y la aparición de la metástasis, más agresivo es el cáncer. "El estudio tiene implicaciones importantes ya que indica que en cáncer de mama es clave biopsiar y analizar a nivel genómico la metástasis para caracterizar bien el tumor y determinar si ha habido un cambio en su biología y, por lo tanto, en su comportamiento", ha dicho Aleix Prat.

"Este análisis nos ayudará a escoger el tratamiento más adecuado y a predecir mejor la supervivencia de las pacientes con enfermedad metastásica. También abre la puerta a llevar a cabo ensayos clínicos con nuevos fármacos en base a la biología de la metástasis y no del tumor primario, como se hace en la actualidad", ha concluido Prat.